正在進行時--發酵工藝控制要述

山中的漫游者

到了這一步，前面所有的鋪墊，都串起來了，十分精彩。

看來做學問，要有足夠的耐性，只有耐著性子看到現在，才會豁然貫通。:loveliness:

葉赫娜蘭孤城

感謝朋友們的支持。

下面進入專業性較強的部分。先從染菌問題開始吧。

第五講

1.2.2發酵過程控制最外在表現是染菌率
1.2.3在系統觀點上看染菌控制

葉赫娜蘭孤城

1.2.2發酵過程控制最外在表現是染菌率
這點其實在前面已經講得很清楚了。
這個課程安排，實際上是和某公司現存問題展開時制定的，所以，在繞了一圈后，還是回到染菌問題。其實，就前面所說，在整個發酵過程工程中，遠遠比染菌問題更加深刻或難度更大的問題是比比皆是的。如下。
在設備方面：
1，        設備在工段間的銜接問題
2，        設備與工藝（或，與人員）銜接問題
3，        不同工段間類似或相同設備的維修差異
4，        設備設計余量與動力匹配
按理說，設備問題是典型的“機械”問題了，但是，由于發酵設備是發酵工程的有機組成部分，是發酵的一部分，則，根據全息性原則（或其推論，不可分原則）證實，實際上，在復雜系中分不出任何簡單的部分。其設備問題也就變成了發酵過程問題。也就不那么“機械”，而變得復雜，或“模糊”了起來。
也即，處理發酵設備問題，也需要從全局入手，不然，肯定會造成大范圍的全局問題。則，設備問題變成了一個在極度機械的范圍內的柔軟問題。雖然相比過程工程，設備相關問題（包括化工設計，此處即發酵設備設計）要相對“簡單”，但實際上，也不可能僅僅依賴簡單，依賴計算就解決現場問題的----不僅僅現場問題，設計問題，也不可能由計算單純得出答案的。
這是發酵設備與機械制造，化工合成不同的地方。
這些問題一旦和發酵過程糾纏在一起，就變成了發酵過程工程問題，解決方式和其他問題一樣復雜（或更復雜）----特別是相對于過程工程的前提條件，無菌來講，就復雜的多了。
一句話，設備中包含復雜問題。一旦問題不可以在設備出問題的那部分局部解決，則問題必須從全局入手解決（即，“一切不可以在局部解決的局部問題都是更大范圍內的全局問題”）。
工藝控制方面：
1，        代謝通路宏觀調控問題
2，        曲線分析問題
3，        副產物（包括中間代謝產物）反饋抑制解除
4，        發酵液理化性質調控
這一部分，是整個發酵工程的核心部分。所謂無菌問題，只是實現工藝控制的一個最微不足道的前提。
微生物的代謝（細胞，亞細胞水平代謝），往往具有復雜的網狀通路，節點眾多，而且，調控過程不明。當產物是次級代謝產物時尤其如此，原因是次級代謝產物合成沒有獨立的代謝網通路，而是沿用初級代謝網通路的一部分或全部。則通過曲線分析，來實現生理水平的控制，借以一層一層深入，影響亞細胞水平代謝通路，緩解有蛋白控制的和無蛋白控制的反饋抑制，以實現高產。這個過程是整個發酵過程工程最柔軟的部分，卻最機械，最“堅硬”的表現在產物上，表現在效價上，表現在成本上。
而且，處于對成本的考慮，平衡提取成本，則需要往下游輸出具有比較好的理化特征的，便于操作的發酵液。如，流動性好，粘度低，副產物少等等，則發酵過程要平衡的，不僅僅是動力與效價這么簡單。
整個菌種---發酵---提取過程，是一個有機過程。整個控制過程的關鍵，是發酵，整個過程的控制，只能由發酵過程工程人員平衡和控制。則，這一部分包括了發酵工程和化工工程的全部。

葉赫娜蘭孤城

菌種方面：
1，        菌齡整齊問題
2，        蛋白純（或代謝純）的實現，或，與發酵過程工程的銜接問題
3，        菌齡大小的控制問題
菌種部分的問題，可以這樣理解：
本來，菌種面對的也是微生物的細胞，也是復雜系，本身菌種保藏，復壯，選育等常規問題就已經很復雜了（當然，所幸也積累了大量的經驗），而一旦與發酵過程工程銜接，與這個更加復雜，跨了更多行業的工程銜接，甚至成為發酵過程工程的一部分時，菌種段所面臨的問題就更加繁復起來。
同時，由于工業本身（出于成本的考慮，以效率為中心，則）對整齊劃一的要求，對精確描述和控制的內在歸向，還使得菌種段工作盡可能脫離傳統理科思路（菌種室工作性質是工科，但內容是理科的），而與工科看齊。
另外，發酵過程工程會在全局，包括菌種，發酵，提取等，對菌種段進行“協調”（出于行業組織習慣，菌種室名義上獨立于發酵過程，但由于總工，技術員，技術廠長或大車間的技術副主任一定是出身自發酵過程工程段的，則菌種室的直接，間接領導，只要是與技術有關的，全都是發酵過程工程段的，則這個“協調”，實際上就是管理），這又使其工作復雜程度加深的同時，充滿理科思路與工科思路的矛盾。
那在這樣的前提下，菌種室的工作一點也不“單純”，菌種室面臨問題，除了選育，復壯等傳統問題，其他都比普通車間染菌問題復雜。
而且由于專業性原因，菌種室問題，其他任何崗位是插不上手的----并且組織原則或行業組織習慣也不允許其他工段插手----以后會講到，其實100%的保密是錯誤的，則不允許其他崗位人員涉足菌種室，并不是，或，只有很小的原因是，安全問題造成。更主要原因是管理方便（維持責任可追溯性）和避免染菌問題（這是時時要防，永抓不放的）擴散。
相形之下，單純染菌問題，倒還真簡單的多。

葉赫娜蘭孤城

管理方面：
1，        人員間互相配合或工段銜接問題
2，        管理落實或落紙（表格制度）
3，        追溯后處理問題
4，        培訓制度和人員去向
發酵工程配員，是圍繞過程工程展開的。而人員問題從來就不是簡單問題。
由于發酵工程的復雜性實質（面對客體，細胞的復雜系特性與工業生產的機械性實現兩者的彌合），人員控制即要求嚴格依附于發酵過程。
從工業過程的角度來看，人員是發酵過程的附庸。管理問題，也是發酵過程中的管理問題了----這里，嚴格區別于行政管理，區別于人力資源管理，區別于機械制造中生產線的管理----除了規模訴求，其與福特公司造汽車簡直沒有任何相似之處。
尤其是人員培訓與去向----在培訓前，根本不知道人員適合的崗位（一般是看不出來的），而一旦發現人員對崗位不合適，必須有其他崗位可以立即容納退下來的人員。一般是把所有人員當做發酵過程人員逐步培訓（長達2-4年），然后適合的留，不適合的，就去做提取，搞化工。或者，分配到設備與動力上，搞機械和電力。或者，還有一部分人員會進入非技術管理崗位。這個淘汰率，高達90%以上----當然，即便所謂被淘汰，對個人來說也沒有什么損失。畢竟，不搞發酵也有前途，而發酵過程，也實在是太難了-----很多不搞發酵的同學，通過搞提取進入化工行業，最后都不錯----原因是發酵液的流體性質遠遠復雜于一般溶媒，搞過發酵液提取和合成（如半合抗）的，對溶媒（或溶液）性質的理解與敏感，就遠遠高于單純出身自化工行業的人員了。這一點也適合機械和設計----發酵行業一般不用純化工部門設計方案，原因是純化工思路對復雜的尊重不夠，造成對余量等理解差異。
所謂可追溯，與培訓制度和管理表格化一樣，是使合適人員牢牢依附于發酵過程的辦法。
管理問題更“虛”，更“軟”，更不可量化和考究，所以也更難一些。

葉赫娜蘭孤城

由上可知，所謂染菌問題，只不過是過程控制的很小的一部分，甚至，就這一部分，也只能看做過程控制的前提或保障。那它為什么反而會受到重視呢？
有兩方面原因：
第一，        正是因為它是過程工程的保障，一旦染菌成為問題，就證明了問題已經嚴重到不可收拾了。
第二，        更重要的原因，這個問題相對于其他問題更“顯性”，更機械，也就容易讓人注意到。
以上原因，在前面已經論述過，不再重復，大伙兒知道這是個相對簡單的問題就行，下面，我講一下染菌問題的處理。

葉赫娜蘭孤城

1.2.3在系統觀點上看染菌控制
現在回到染菌問題。
一般的染菌問題可以分為兩類，一類是局部偶然性染菌，一般概率不會高于3%。可以控制在1%之內。一類是大面積染菌，往往持續時間較長，比如，持續一個星期以上開不了車。更甚的情況甚至2個多月無法生產的，也有發生----甚至是發生在成熟的車間。
如果是第一類情況，則通過局部排查即可解決問題。排查過程如下：
1，        先不要懷疑設備問題。在看罐階段查起，排除看罐工段問題。
2，        排查消毒工段（這里容易隱藏閥門問題，閥門問題屬于消毒環節，不歸于設備）。
3，        排查全車間跑冒滴漏現象。
4，        排查染菌罐相關設備，如果真開始懷疑設備，則排查排除補料管道后，從空氣過濾器開始。
5，        追溯表格，閱讀表格檔案，追討隱患及錯誤但未造成損失部分責任并處罰。
6，        如果損失嚴重，不管是不是消毒工段問題，更換消毒工段長。必要的話，更換技術員。
在以上排查過程中，基本原則有兩個，第一，把責任最少的人員和環節先排查掉，則最有可能出問題處不可推脫。第二，所有人員必須各負其責，把人員控制在其應有責任上，并做到，哪怕僅僅是替罪羊，也要做到，出了問題必須有人負責。
但是，遇到第二種情況時，就不是這么簡單處理了。

山中的漫游者

管理，有它自身的規律，有時候看起來是冤枉了好人，但是做成了事情。----這就是人性，呵呵。

葉赫娜蘭孤城

發生大面積染菌，必然是長時間停車整頓-----依據復雜系累加原則，一旦發生大面積染菌肯定持續時間很長，依據全息性原則，肯定不是局部可以解決的局部問題。實際上，發生二類染菌的原因，就是處理一類染菌時的可排查機構就沒有建立好，所以，不可能按照處理一類染菌的方法來處理染菌問題。
發生二類染菌時，車間現狀往往如此，羅列現象如下：
1，        車間工人產業化程度不高，甚至整體從業時間不長或互相配合時間不長。
2，        車間管理太松，具體表現為大量操作沒有落紙，管理的表格化程度不高。
3，        消毒工與技術員關系松散，消毒工是典型的發酵過程工程人員的意識不強，技術員和消毒工都不知道自己是干什么的。
4，        消毒工技術僵硬，不理解消毒原理。
5，        車間其他環節銜接處松散。
6，        不明原因（較成熟車間）多。
以上問題，是一而二，二而一的。一般來講某一問題存在，則其他各個問題一定存在，而處理和解決其中一個問題，需要同時處理其他問題才能得到。
從上可知，所謂消毒工對消毒技術的問題，只占不到1/5甚至更少。在這種情況下，頭疼醫頭是不管用的----雖然處理起來有先后，但所有問題必須同時或統一解決。

葉赫娜蘭孤城

“牽一發而動全身”，如果要慢慢解決此類問題，從哪兒下手都是對的，但是，如果要快速解決大面積染菌造成開不了車的問題以減少成本壓力，則要找到關鍵點，找到動全身的“一發”之所在。
在出了大面積染菌問題后，一般是進行整車間培訓的，在這個時候，適當進行人員調整，是最快的方法。人員調整前，必須做到取信于全體車間成員，不然沒有效果。具體措施從培訓內容開始。
一般這時候的培訓集中在兩方面，一是管理方面，二是消毒技巧，并側重于批評和自我批評。管理方面以后還要細講，消毒原理和技巧已經講過，如管道和容器，對流和傳導，活蒸汽等，就是其關鍵點。這都不是重點，重點是由于此時以批評為主，就可以以最少的動蕩和變故把人員換掉。
換人的目的是，通過更換更合適的關鍵人物使全體車間成員更加緊密的與工藝結合，或，通過使全體車間成員“誤以為”已經更換了關鍵人物而使車間工人更緊密的與工藝結合----結合的關鍵點有兩個，一個是理解工藝，一個是違責必究。
更換人員方案有三個：
1，        換掉車間副主任，總工，技術員中的部分或全部。
2，        通過調離，調入，重編等手段，換掉車間基層干部和工人的部分或全部。
3，        通過強化訓練，把人員重新編排，或重新定崗，或，重新強調崗位職責。