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2018-4-18 09:38 上傳
「抗生素」是我們再熟悉不過的一個詞。阿奇霉素、頭孢、氧氟沙星...這些普通人都能熟練叫出的化學名稱,幾乎無可避免地,在某次病怏怏時被你我當作救命寶貝吞進了肚子里。
在學術上,抗生素的定義是指「一類由微生物所產生的、對其他病原微生物具有抑制或殺滅作用的化學物質」。自1929年英國科學家Alexander Fleming發現了青霉素, 到二戰期間青霉素的大規模商業化,再到之后的幾十年中,鏈霉菌、氯霉素、四環素等等的相繼發現,各種抗生素挽救了無數人的生命,也自然而然成了如今醫療系統中極為重要的藥物。
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青霉素的發現 (圖片來自網絡)
而這20世紀中葉第一批抗生素的發現和使用,恰巧伴隨著養殖行業規模化和垂直整合的浪潮。1946年,美國威斯康星大學的Moore等在Journal of Biological Chemistry雜志上發表文章,首次報道在飼料中添加抗生素可以顯著提高肉雞的生長速度。1950年,美國食品與藥監局FDA正式批準在動物飼料中使用抗生素。從此以后,除了用于治療動物疾病外,在全球范圍內,低劑量的抗生素作為生長促進劑(Antibiotics as Growth Promoter,簡稱AGP)被加入常規飼料中在畜牧行業內廣泛應用。
抗生素不是治病的嗎?你也許會問。那,在健康動物的飼料中使用抗生素有什么好處呢?
答案有兩個:1. 預防性治療; 2. 促生長。
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抗生素在畜牧動物中的使用:疾病治療| 預防治療| 生長促進 (圖片來自O'neil, 2015)
為什么抗生素能到達這些效果?這就要從腸道健康 (Gut health) 說起了 (話說這幾年在無抗轉型的壓力下,腸道健康幾乎是在行業學術會議上的最高頻詞匯了)。
和你我一樣,動物的腸道這一條管子,是體內唯一一個兩頭與外界相通的系統;而腸道內腔表面有無數被稱為絨毛或微絨毛的小褶皺,展開來就是一塊超大表面積的消化吸收場所和生物屏障。所以腸道不僅僅是營養物質消化吸收的主要場所,與此同時,也是身體內最大的免疫系統 --- 70%的免疫細胞都位于腸道組織。在腸道內,亦居住著大量的微生物,包括有益的、致病的、或條件性致病的菌種。在正常個體的腸道中,這些微生物保持著一個動態平衡,從而維持腸道的正常結構和功能。但在病原菌入侵、動物遭受應激時,致病菌和條件性致病菌數量大大增加,動態平衡被打破,腸道的各種功能就會受損。所以,健康的腸道不僅能更好地吸收營養物質,同時也是保障機體免疫力的基石。
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動物腸道是「營養-宿主-微生物」相互關系的樞紐 (圖片引自Biomin)
那么,抗生素能干啥呢?
從腸道免疫的角度看,攝入低劑量抗生素可以殺滅動物腸道中的病原微生物,保持腸道微生物平衡,降低動物患病率。這就是預防性治療。在大規模養殖的環境下,一旦一只動物受到病原菌的侵入而得病,疾病就會極快地擴散開來,嚴重影響動物健康以及產品產量。因此,預防性治療可發揮巨大的作用。
而從營養吸收的角度看,有研究發現,抗生素可增加小腸絨毛高度,從而提高養分的吸收率。這就是促生長。當然,腸道微生物的平衡本身就對營養的消化吸收和動物生長有巨大益處。平均統計數值顯示,飼料中使用AGP可提高豬、雞的生長性能高達8-10%;在水產動物里,甚至高達25%以上。并且,環境條件越差,抗生素的這些效應就越明顯。
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抗生素作豬生長促進劑的效果(數據引自陳代文,2017)
因著這兩種功效,在很長一段時間里,抗生素被視為最有效且最穩定的促生長添加劑,它也見證了國際畜牧業的飛速發展。60多年來,先后有60余種抗生素應用于畜牧養殖業。
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(引自Murugesan, 2017)
而畜牧養殖業是多么龐大的一個產業啊。上一篇文章我們提到過,僅僅是中美蛋雞存欄數,都與人口相當。再加上肉雞火雞豬牛羊魚蝦等等等等,這龐大的群體,可想而知每年消耗的抗生素有多少。保守統計,全球每年生產的抗生素中至少一半以上用于養殖業,有的統計數據甚至高達70%。而其中,僅有10%左右作為治療使用,其它則都被用作促生長劑。
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全球每年生產的抗生素中70%用于養殖業 (數據引自O'neil, 2015;圖片來自網絡)
這些數字,不可避免地在消費者群體中造成了兩類擔憂。
第一類擔憂,是「抗生素殘留」。這是食品安全問題。
如果豬每天都吃抗生素,那豬肉上會有藥物殘留嗎?我吃了這豬肉會對身體不好嗎?
的確,攝入殘留抗生素可能會引起過敏、中毒等癥狀。為此,各國政府高度重視抗生素的使用,嚴格規定在不同種類動物、同種動物不同階段允許使用的抗生素和劑量,并規定肉用動物在出欄前,都必須有一定時期的停藥期(withdrawal period)以排出體內殘留藥物;而蛋雞產蛋期間和奶牛產奶期間,則嚴格禁止抗生素的使用;如若不得不用,則期間產品須被銷毀。有了這些嚴格規定,即使在使用了抗生素的動物生產中,食品的安全性也能得以保障。因此抗生素殘留問題并不足以危害人類健康。
這里,違規使用違禁藥物不在討論范圍內 --- 毫無疑問,這是受所有人討伐的行為;這也需要行業人士和監管部門的持續努力,以期完全杜絕。
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雞肉產品上的宣傳:不含抗生素 (圖片來自網絡)
第二種擔憂,叫做「抗生素耐藥性」。
這,則是全球人類健康的大問題。
個別細菌在不斷的進化過程中會產生對抗生素的耐藥性。雖然一開始只是個別,但按照細菌的復制速度,不到24小時,就能變成百萬千萬。它的可怕之處并不在于它的致病性,而在于從此以后,這類抗生素再也對付不了它了。有的細菌甚至對多種抗生素具有耐藥性,這就是我們廣義上稱的「超級細菌」 --- 無藥可治的細菌。在不敢奢望發現新的抗生素的情況下,這些細菌的感染,將患者治療逼入死角。據統計,美國每年至少有200萬人發生抗生素耐藥感染,其中23000人死亡。這是真真實實存在的威脅。在寫這篇文章查資料的時候,我在世界衛生組織的網站逗留很久 --- 網站上有一個個遭遇耐藥性病菌感染的鮮活故事,讀后久久難以釋懷。
引用世界衛生組織的原話:
“......如不采取緊急行動,我們將進入后抗生素時代,到時普通感染和輕微損傷都會再次造成死亡。”
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1987年之后,還沒有新的抗生素問世 (圖片引自ReAct Group, 2015)
因為在畜牧生產中動物身上所使用的抗生素總量巨大,因此很多矛頭都指向了養殖業。實際上,畜牧動物所常用的抗生素,大多往往都不是人用抗生素。因此,畜牧動物的抗生素使用是否是造成耐藥性的主要原因,這個問題在學術界仍存在很大爭議。美國疾病與控制預防中心(CDC)在其2013年的報告中也認同,抗生素耐藥性的主要問題仍需從人類醫療系統中著手解決。報告中指出,今天人們所使用的抗生素的50%都不是必須的。換句話說,就是人們常常自知地不自知地,在濫用著抗生素。
但必須承認,低劑量使用抗生素,確實可能為耐藥菌株的傳播提供了理想的環境。美國微生物學家Stuart Levy早在1974年就曾跟蹤研究了一個小型養雞場。他發現,在飼料中添加抗生素土霉素后,一種耐藥菌很快稱為雞腸道的優勢菌群。不到半年,該農場的工作人員也開始攜帶耐藥大腸桿菌,并占有他們腸道微生物的80%以上。而在飼料中撤除抗生素幾個月后,大部分工作人員就不再攜帶此耐藥菌。
事實上,在1945年的諾貝爾演講中,青霉素的發現者Alexander Fleming就已經預測了細菌耐藥性的產生。
他說:
"...by exposing his microbes to non-lethal quantities of the drug, educate them to resist penicillin. "
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Fleming預測低劑量地使用抗生素可能導致耐藥性 (圖片來自網絡)
也許吧。按世界衛生組織和CDC的話說,長期給健康動物喂食抗生素對于人類的耐藥菌感染“至少起到了一些尚未量化的作用”。
在今天,耐藥性到底是來自人類醫療系統還是養殖行業,這個問題是否能夠到達定論似乎已不那么重要了。
重要的是,全球科學家和普通民眾都已逐漸意識到這個問題的嚴峻性,采取行動刻不容緩。
從哪里下手?必須人畜并重,雙管齊下。
于是,無抗時代來了。
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無抗養殖的概念有兩個層面:
第一個層面,是無抗飼料 --- 即飼料中不添加抗生素作為促生長劑或預防性治療用。
第二個層面,是全程無抗 --- 即養殖全程不使用抗生素, 也稱No Antibiotics Ever (NAE)。
注意: 無抗養殖并不等于放棄治療。當動物確實遭受細菌感染時,無論出于動物福利還是人類健康的考慮,都需要在獸醫的指導下,合理使用藥物治療。這里面強調的是「合理使用」。和人一樣 --- 按時、按量、按療程。不得亂用。
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美國第4大家禽養殖公司Perdue對其「NAE」產品的宣傳 (圖片引自Perdue.com)
在國內,無抗養殖好像最近幾年才成為熱點話題。但其實歐洲已經領先全球,在無抗養殖上做了先驅者。早在1986年,瑞典就已邁出第一步,宣布全面禁用AGP。1990年代,丹麥也陸續禁止了多種AGP 。2006年,歐盟成員國全面停止使用所有AGP, 即全面實現無抗養殖的第一個層面 --- 無抗飼料。
與此同時,美國在畜牧業抗生素的應用政策上,還沒有如此鮮明的要求。但是,隨著消費者對無抗產品的需求增加以及企業對全球健康的責任覺醒,很多龍頭企業也開始把大部分生產重心,放到了無抗養殖上。2016年末,已有34%的肉雞生產是全程無抗的養殖成果 ---無抗養殖的第二個層面。
很有意思的是,根據每個國家規定的不同,抗生素的范疇可能包括也可能不包括ionophores (離子載體) 和non-antibotic coccidiostats (非抗生素球蟲抑制藥)。這兩類藥物在家禽生產中廣泛使用,主要目的是為了控制球蟲病 (coccidiosis) --- 一種由寄生蟲引發的腸道疾病,亦是今天家禽養殖中最為“昂貴”的疾病。其中,ionophores是相當tricky的一類藥物。在美國FDA的定義里,它屬于抗生素;但在歐盟的定義里,它不屬于抗生素。所以,即使歐盟國家已全面要求無抗飼料,但它仍被廣泛使用;但在美國的全程無抗NAE Program中,它的使用則是不被允許的。
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美國肉雞飼料類型的趨勢 (圖片引自ThePoultrySite)
而對于歐美之外的許多國家(包括中國)而言,我們還在往第一層面艱難轉型的階段。但毫無疑問,無抗已是必然的趨勢。
無抗以后,如何在滿足產量需求的情況下,保證動物的腸道健康、生長性能、免疫功能?如何維持養殖成本?如何真正做到減少抗生素使用(比如治療用抗生素)?......這些,統統都是行業直面的挑戰。
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飼料禁抗后,丹麥養殖業每年的治療所用抗生素持續增加 (圖片引自Andreasen, 2011)
所以,無抗后的出路在哪里?
Silver bullet是不存在的,一蹴而就也是不可取的。要成功轉型,必需依靠動物營養、飼養管理、生物安全、環境控制等綜合措施的循序漸進。歐美已經在這條路上留下了寶貴經驗,而如今動物營養學上的研究和應用進展,比如各類「抗生素替代品」添加劑的問世,也極大地推進了轉型進程,給了從業者許多信心。下一篇我們會展開聊聊無抗以后的營養策略。
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各類「抗生素替代品」飼料添加劑的問世 (圖片引自Gadde et al., 2017)
誠然,抗生素曾為全球畜牧業帶來了飛躍,也在保證動物健康和福利上作出了巨大貢獻。
但如今,我們必需意識到抗生素耐藥性對人類健康的威脅。
作為從業人士的我們,應責無旁貸地擔起這份責任,合理使用、減少使用抗生素,直至無抗。
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農業行業能為減少抗生素耐藥性做些什么? (圖片來自世界衛生組織)
來源:曦曦博士
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